• facebook
  • linkedin
  • youtube

مەنبە: داۋالاش مىكرو

COVID-19 ۋىرۇسى تارقالغاندىن كېيىن ، ئىككى خىل mRNA ۋاكسىنىسى تېزلىكتە بازارغا سېلىنىپ تەستىقلىنىپ ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ تەرەققىياتىغا تېخىمۇ كۆپ كىشىلەرنىڭ دىققىتىنى قوزغىدى.يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، توسقۇنلۇققا ئۇچرىغۇچى دورىغا ئايلىنىش ئېھتىماللىقى بولغان بىر قاتار يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى كلىنىكىلىق سانلىق مەلۇماتلارنى ئېلان قىلىپ ، يۈرەك ۋە مېتابولىزم كېسەللىكلىرى ، جىگەر كېسەللىكلىرى ۋە ھەر خىل ئاز ئۇچرايدىغان كېسەللىكلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ كېيىنكى كىچىك مولېكۇلا دورىلىرى ۋە ئانتىتېلا دورىلىرىغا ئايلىنىشىدىن ئۈمىد بار.ئۈچىنچى چوڭ دورا.

جىددى 1

يادرو كىسلاتاسى دورا تۈرى

يادرو كىسلاتاسى نۇرغۇنلىغان يادرونىڭ پولىمېرلىشىشىدىن شەكىللەنگەن بىئولوگىيىلىك ماكرو مولېكۇلا بىرىكمىسى بولۇپ ، ھاياتلىقنىڭ ئەڭ ئاساسلىق ماددىلىرىنىڭ بىرى.يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ھەر خىل ئولىگورىبونۇكلېئوتىد (RNA) ياكى oligodeoxyribonucleotides (DNA) بولۇپ ، ئۇلار ئوخشىمىغان ئىقتىدارغا ئىگە بولۇپ ، كېسەللىك پەيدا قىلىدىغان نىشانلىق گېنغا بىۋاسىتە تەسىر كۆرسىتەلەيدۇ ياكى mRNA نى نىشانلاپ گېن سەۋىيىسىدىكى كېسەللىكلەرنى داۋالايدۇ.

جىددى 2

DNA DNA دىن RNA غىچە بولغان سىنتېزلىنىش جەريانى (رەسىم مەنبەسى: bing)

 

ھازىر ئاساسلىق يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ئانتىزىمغا قارشى يادرو كىسلاتاسى (ASO) ، كىچىك ئارىلاشما RNA (siRNA) ، مىكرو RNA (miRNA) ، كىچىك ئاكتىپلاشتۇرغۇچى RNA (saRNA) ، خەۋەرچى RNA (mRNA) ، ئاپتامېر ۋە رىبوزىم قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.، ئانتىتېلا يادرو كىسلاتاسى بىرىكتۈرۈلگەن دورىلار (ARC) قاتارلىقلار.

MRNA دىن باشقا ، باشقا يادرو كىسلاتالىق دورىلارنىڭ تەتقىقاتى ۋە تەرەققىياتىمۇ يېقىنقى يىللاردا تېخىمۇ كۆپ كىشىلەرنىڭ دىققىتىنى قوزغىدى.2018-يىلى دۇنيادىكى تۇنجى siRNA دورىسى (Patisiran) تەستىقلاندى ، ئۇ LNP يەتكۈزۈش سىستېمىسىنى ئىشلەتكەن تۇنجى يادرو كىسلاتالىق دورا.يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، يادرو كىسلاتالىق دورىلارنىڭ بازار سۈرئىتىمۇ تېزلەشتى.پەقەت 2018-2020-يىللىرىلا 4 siRNA دورىسى بار ، ئۈچ ASO دورىسى تەستىقلاندى (FDA ۋە EMA).ئۇنىڭدىن باشقا ، ئاپتامېر ، miRNA ۋە باشقا ساھەلەرنىڭمۇ كلىنىكىلىق باسقۇچتا نۇرغۇن دورىلىرى بار.

جىددى 1

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ ئەۋزەللىكى ۋە رىقابەتلىرى

ئالدىنقى ئەسىرنىڭ 80-يىللىرىدىن باشلاپ ، نىشاننى ئاساس قىلغان يېڭى دورىلارنى تەتقىق قىلىش ۋە تەرەققىي قىلدۇرۇش تەدرىجىي كېڭىيىپ ، نۇرغۇن يېڭى دورىلار بايقالدىئەنئەنىۋى كىچىك مولېكۇلالىق خىمىيىلىك دورىلار ۋە ئانتىتېلا دورىلىرى ھەر ئىككىسى نىشانلىق ئاقسىلنى باغلاش ئارقىلىق دورىلىق ئۈنۈم بېرىدۇ.نىشانلىق ئاقسىل ئېنزىم ، قوبۇللىغۇچى ، ئىئون قاناللىرى بولۇشى مۇمكىن.

گەرچە كىچىك مولېكۇلالىق دورىلار ئاسان ئىشلەپچىقىرىش ، ئېغىزنى باشقۇرۇش ، تېخىمۇ ياخشى دورا ياساش ۋە ھۈجەيرە پەردىسىدىن ئۆتۈشتەك ئەۋزەللىككە ئىگە بولسىمۇ ، ئەمما ئۇلارنىڭ يېتىلىشى نىشاننىڭ زەھەرلىك چېكىملىكنىڭ تەسىرىگە ئۇچرايدۇ (نىشان ئاقسىلنىڭ يانچۇق قۇرۇلمىسى ۋە چوڭ-كىچىكلىكى بارمۇ-يوق).، چوڭقۇرلۇق ، قۇتۇپلۇق قاتارلىقلار)«تەبىئەت 2018» دىكى ماقالىگە قارىغاندا ، ئىنسانلارنىڭ گېنى كودلاشتۇرۇلغان ~ 20،000 ~ ئاقسىلنىڭ ئاران 3000 ى دورا بولالايدىكەن ، پەقەت 700 دە ماس كېلىدىغان دورىلار بار (ئاساسلىقى كىچىك مولېكۇلا خىمىيىلىك ماددىلاردا).

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ ئەڭ چوڭ ئەۋزەللىكى شۇكى ، ئوخشىمىغان كىسلاتانى يادرو كىسلاتاسىنىڭ ئاساسىي تەرتىپىنى ئۆزگەرتكەندىلا تەرەققىي قىلدۇرالايدۇ.ئەنئەنىۋى ئاقسىل سەۋىيىسىدە ئىشلەيدىغان دورىلارغا سېلىشتۇرغاندا ، ئۇنىڭ تەرەققىيات جەريانى ئاددىي ، ئۈنۈملۈك ۋە بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىككە ئىگە.گېن گۇرۇپپىسىدىكى DNA سەۋىيىسىدىكى داۋالاشقا سېلىشتۇرغاندا ، يادرو كىسلاتالىق دورىلارنىڭ گېننىڭ بىرىكىش خەۋىپى يوق ، داۋالاش جەريانىدا تېخىمۇ جانلىق.داۋالاشنىڭ ھاجىتى يوق ۋاقىتتا ، دورىلارنى توختاتقىلى بولىدۇ.

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ يۇقىرى ئېنىقلىق ، يۇقىرى ئۈنۈم ۋە ئۇزۇن مۇددەتلىك ئۈنۈم قاتارلىق روشەن ئەۋزەللىكى بار.قانداقلا بولمىسۇن ، نۇرغۇن ئەۋزەللىكلەر ۋە تەرەققىياتنىڭ تېزلىشىشى بىلەن يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىمۇ تۈرلۈك خىرىسلارغا دۇچ كەلمەكتە.

بىرى RNA ئۆزگەرتىش بولۇپ ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ مۇقىملىقىنى ئاشۇرۇپ ، ئىممۇنىتېت كۈچىنى تۆۋەنلىتىدۇ.

ئىككىنچى ، توشۇغۇچىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇش ، يادرو كىسلاتاسىنى يۆتكەش جەريانىدا RNA نىڭ مۇقىملىقىغا كاپالەتلىك قىلىش ۋە يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ نىشانلىق ھۈجەيرە / نىشان ئەزالىرىغا يېتىشى.

ئۈچىنچىسى ، دورا يەتكۈزۈش سىستېمىسىنىڭ ياخشىلىنىشى.تۆۋەن دورا بىلەن ئوخشاش ئۈنۈمگە ئېرىشىش ئۈچۈن دورا يەتكۈزۈش سىستېمىسىنى قانداق ياخشىلاش كېرەك.

جىددى 1

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ خىمىيىلىك ئۆزگىرىشى

تاشقى يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى بەدەنگە كىرىش رولىنى ئويناش ئۈچۈن نۇرغۇن توسالغۇلارنى يېڭىشى كېرەك.بۇ توسالغۇلار يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ تەرەققىي قىلىشىدىمۇ قىيىنچىلىق پەيدا قىلدى.قانداقلا بولمىسۇن ، يېڭى تېخنىكىنىڭ تەرەققىي قىلىشىغا ئەگىشىپ ، بىر قىسىم مەسىلىلەر ئاللىقاچان خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش ئارقىلىق ھەل بولدى.ھەمدە يەتكۈزۈش سىستېمىسى تېخنىكىسىدىكى بۆسۈش يادرو كىسلاتالىق دورىلارنىڭ تەرەققىياتىدا ئىنتايىن مۇھىم رول ئوينىدى.

خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش RNA دورىلىرىنىڭ ئىچكى مەنبەلىك ئىچكى ئاجراتما ۋە تاشقى ماددىلارنىڭ بۇزۇلۇشىغا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارىنى يۇقىرى كۆتۈرەلەيدۇ ھەمدە دورىلارنىڭ ئۈنۈمىنى زور دەرىجىدە ئۆستۈرىدۇ.SiRNA دورىلىرىغا نىسبەتەن ، خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش يەنە ئۇلارنىڭ قارشى تۇرۇش لىنىيىسىنىڭ تاللاشچانلىقىنى ئاشۇرۇپ ، نىشاندىكى RNAi پائالىيىتىنى ئازايتالايدۇ ، ھەمدە فىزىكىلىق ۋە خىمىيىلىك خۇسۇسىيەتنى ئۆزگەرتىپ ، يەتكۈزۈش ئىقتىدارىنى ئۆستۈرىدۇ.

1. شېكەرنى خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش

يادرو كىسلاتاسى دورىسىنىڭ دەسلەپكى باسقۇچىدا ، نۇرغۇنلىغان يادرو كىسلاتاسى بىرىكمىلىرى ۋىرۇستا ياخشى بىئولوگىيىلىك پائالىيەتنى نامايەن قىلدى ، ئەمما ئۇلارنىڭ vivo دىكى پائالىيىتى زور دەرىجىدە تۆۋەنلىدى ياكى پۈتۈنلەي يوقىتىلدى.ئاساسلىق سەۋەبى ، ئۆزگەرمىگەن يادرو كىسلاتاسى فېرمېنت ياكى بەدەندىكى باشقا ئىچكى ماددىلار تەرىپىدىن ئاسانلا پارچىلىنىدۇ.شېكەرنىڭ خىمىيىلىك ئۆزگەرتىلىشى ئاساسلىقى شېكەرنىڭ 2-ئورۇندىكى ھىدروكسىل (2'OH) نى مېتوكسى (2'OMe) ، فتور (F) ياكى (2'MOE) غا ئۆزگەرتىشنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.بۇ ئۆزگەرتىشلەر مۇۋەپپەقىيەتلىك ھالدا پائالىيەت ۋە تاللاشچانلىقىنى ئاشۇرۇپ ، نىشان سىرتىدىكى ئۈنۈمنى ئازايتىپ ، ئەكىس تەسىرنى ئازايتالايدۇ.

جىددى 3

Sugar شېكەرنى خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش (رەسىم مەنبەسى: پايدىلىنىش ماتېرىيالى 4)

2. فوسفورلۇق كىسلاتا ئىسكىلىتنى ئۆزگەرتىش

فوسفات ئومۇرتقىسىنىڭ ئەڭ كۆپ ئىشلىتىلىدىغان خىمىيىلىك ئۆزگىرىشى فوسفوروتىئو ، يەنى يادرونىڭ فوسفات ئومۇرتقىسىدىكى كۆۋرۈكسىز ئوكسىگېن گۈڭگۈرت (PS ئۆزگەرتىش) نىڭ ئورنىنى ئالىدۇ.PS ئۆزگەرتىش يادرونىڭ بۇزۇلۇشىغا قارشى تۇرۇپ ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ۋە پلازما ئاقسىلىنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىنى كۈچەيتەلەيدۇ.باغلاش ئىقتىدارى ، بۆرەك تازىلاش نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىپ ، يېرىم ئۆمۈرنى ئاشۇرۇش.

جىددى 4

F فوسفوروتىئونىڭ ئۆزگىرىشى (رەسىم مەنبەسى: پايدىلىنىش ماتېرىيالى 4)

گەرچە PS يادرو كىسلاتاسى ۋە نىشانلىق گېننىڭ يېقىنلىقىنى ئازايتسىمۇ ، PS نىڭ ئۆزگىرىشى تېخىمۇ گىدروپوبىك ۋە مۇقىم بولىدۇ ، شۇڭا ئۇ يەنىلا كىچىك يادرو كىسلاتاسى ۋە ئوكسىدلىنىشقا قارشى يادرو كىسلاتاسىغا ئارىلىشىشتىكى مۇھىم ئۆزگەرتىش.

3. رىبوزانىڭ بەش ئەزالىق ھالقىسىنى ئۆزگەرتىش

رىبوزانىڭ بەش ئەزالىق ھالقىسىنى ئۆزگەرتىش ئۈچىنچى ئەۋلاد خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش دەپ ئاتىلىدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە كۆۋرۈك يادرو كىسلاتاسى قۇلۇپلانغان يادرو كىسلاتاسى BNA ، پېپتىد يادرو كىسلاتاسى PNA ، فوسفورودىئامىد مورفولىنو ئولىگونۇكلېئوتىد PMO قاتارلىقلار بار ، بۇ ئۆزگەرتىشلەر يادرو كىسلاتا دورىلىرىنىڭ يادروغا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارىنى يۇقىرى كۆتۈرەلەيدۇ.

4. باشقا خىمىيىلىك ئۆزگەرتىشلەر

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ ئوخشىمىغان ئېھتىياجىغا قارىتا ، تەتقىقاتچىلار ئادەتتە يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ مۇقىملىقىنى ئاشۇرۇش ئۈچۈن ، بازا ۋە يادرو زەنجىرىدە ئۆزگەرتىش ۋە ئۆزگەرتىش ئېلىپ بارىدۇ.

ھازىرغا قەدەر ، FDA تەستىقلىغان RNA نىشانلانغان دورىلارنىڭ ھەممىسى خىمىيىلىك ياسالغان RNA ئوخشىتىش بولۇپ ، خىمىيىلىك ئۆزگەرتىشنىڭ ئىشلىتىلىشىنى قوللايدۇ.ئالاھىدە خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش كاتېگورىيەسىدىكى تاق بەلۋاغلىق ئولىگونۇكلېئوتىدلار پەقەت تەرتىپ بويىچە پەرقلىنىدۇ ، ئەمما ئۇلارنىڭ ھەممىسىنىڭ فىزىكىلىق ۋە خىمىيىلىك خۇسۇسىيىتى ئوخشاش ، شۇڭا ئورتاق دورىگەرلىك ۋە بىئولوگىيىلىك خۇسۇسىيەتكە ئىگە.

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنى يەتكۈزۈش ۋە باشقۇرۇش

پەقەت خىمىيىلىك ئۆزگەرتىشكە تايىنىدىغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى يەنىلا قان ئايلىنىشتا تېز سۈرئەتتە تۆۋەنلەيدۇ ، نىشانلىق توقۇلمىلاردا يىغىلىش ئاسان ئەمەس ، نىشان ھۈجەيرە پەردىسىگە ئۈنۈملۈك سىڭىپ كىرىپ ، سىپوپلازمادىكى ھەرىكەت ئورنىغا يېتىپ بارغىلى بولمايدۇ.شۇڭلاشقا ، يەتكۈزۈش سىستېمىسىنىڭ كۈچى لازىم.

ھازىر يادرو كىسلاتاسى دورا ۋېكتورلىرى ئاساسلىقى ۋىرۇس ۋە ۋىرۇسسىز ۋېكتورلارغا ئايرىلىدۇ.ئالدىنقىسى ئادېنو ۋىرۇسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ۋىرۇس (AAV) ، لىمفا ۋىرۇسى ، ئادېنو ۋىرۇسى ۋە retrovirus قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.بازارغا سېلىنغان دورىلار نۇقتىسىدىن ئېلىپ ئېيتقاندا ، ۋىرۇسلۇق ۋېكتور ۋە ياغ ئاقسىلى توشۇغۇچى mRNA دورىلىرىنى يەتكۈزۈشتە تېخىمۇ پىشىپ يېتىلگەن ، كىچىك يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى بولسا لىپوسوم ياكى GalNAc قاتارلىق تېخىمۇ كۆپ توشۇغۇچى ياكى تېخنىكا سۇپىسىنى ئىشلىتىدۇ.

ھازىرغا قەدەر ، كۆپىنچە تەستىقلانغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان كۆپىنچە يادرونى داۋالاش ئۇسۇللىرى كۆز ، ئومۇرتقا ۋە جىگەر قاتارلىق يەرلىك ئۇسۇلدا باشقۇرۇلدى.نۇكلېئوتىدلار ئادەتتە چوڭ گىدروفىللىق كۆپ قۇتۇپلۇق ماددىلار بولۇپ ، بۇ خۇسۇسىيەت ئۇلارنىڭ پلازما پەردىسىدىن ئاسان ئۆتەلمەيدىغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، ئولىگونۇكلېئوتىدنى ئاساس قىلغان داۋالاش دورىلىرى ئادەتتە قان-مېڭە توسىقىدىن (BBB) ​​ئۆتەلمەيدۇ ، شۇڭا مەركىزىي نېرۋا سىستېمىسىغا (CNS) يەتكۈزۈلۈش يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ كېيىنكى قىيىن مەسىلىسى.

دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى ، يادرو كىسلاتاسى رەت تەرتىپى ۋە يادرو كىسلاتاسىنى ئۆزگەرتىش نۆۋەتتە بۇ ساھەدىكى تەتقىقاتچىلارنىڭ دىققىتىنى قوزغىدى.خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش ، خىمىيىلىك ئۆزگەرتىلگەن يادرو كىسلاتاسى ، تەبىئىي بولمىغان يادرو كىسلاتاسىنىڭ رەت تەرتىپىنى لايىھىلەش ياكى ياخشىلاش ، يادرو كىسلاتاسىنىڭ تەركىبى ، ۋېكتور قۇرۇلۇشى ، يادرو كىسلاتاسىنى بىرىكتۈرۈش ئۇسۇلى قاتارلىقلار تېخنىكىلىق پەنلەر ئادەتتە پاتېنت ھوقۇقىغا ئىگە قوللىنىشچان تېما.

يېڭى تاجىسىمان ۋىرۇسنى مىسالغا ئالايلى.ئۇنىڭ RNA تەبىئىتىدە تەبىئىي شەكىلدە مەۋجۇت بولغان ماددا بولغاچقا ، «يېڭى تاجىسىمان ۋىرۇسنىڭ RNA» نىڭ ئۆزىگە پاتېنت ھوقۇقى بېرىلمەيدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، ئەگەر بىر ئىلمىي تەتقىقاتچى يېڭى تاجىسىمان ۋىرۇستىن تۇنجى قېتىم تېخنىكىدا تونۇلمىغان RNA ياكى پارچىلارنى ئايرىپ ياكى چىقىرىپ ئۇنى قوللانسا (مەسىلەن ، ئۇنى ۋاكسىنىغا ئايلاندۇرۇش) ، ئۇنداقتا يادرو كىسلاتاسى ۋە ۋاكسىنىغا قانۇن بويىچە پاتېنت ھوقۇقى بېرىلسە بولىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، يېڭى تاجىسىمان ۋىرۇس تەتقىقاتىدا سۈنئىي بىرىكتۈرۈلگەن يادرو كىسلاتاسى مولېكۇلاسى ، مەسىلەن پىرىمېر ، تەكشۈرۈش ئەسۋابى ، sgRNA ، ۋېكتور قاتارلىقلار ھەممىسى پاتېنت ھوقۇقىغا ئىگە جىسىم.

جىددى 1

خۇلاسە سۆزى

 

ئەنئەنىۋى كىچىك مولېكۇلا خىمىيىلىك دورىلار ۋە ئانتىتېلا دورىلىرىنىڭ مېخانىزىمىغا ئوخشىمايدىغىنى ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ئاقسىلدىن ئىلگىرى دورا بايقاشنى گېن سەۋىيىسىگە كېڭەيتەلەيدۇ.بۇنىڭدىن كۆرۈۋېلىشقا بولىدۇكى ، كۆرسەتكۈچلەرنىڭ ئۈزلۈكسىز كېڭىيىشى ۋە يەتكۈزۈش ۋە ئۆزگەرتىش تېخنىكىسىنىڭ ئۈزلۈكسىز ياخشىلىنىشىغا ئەگىشىپ ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى تېخىمۇ كۆپ كېسەل بىمارلىرىنى ئومۇملاشتۇرىدۇ ۋە كىچىك مولېكۇلا خىمىيىلىك دورىلار ۋە ئانتىتېلا دورىلىرىدىن كېيىن يەنە بىر تۈردىكى پارتىلاتقۇچ مەھسۇلاتقا ئايلىنىدۇ.

پايدىلىنىش ماتېرىياللىرى:

1.http: //xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show? Paperid = e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892 & site = xueshu_se

2.https: //www.biospace.com/article/ ئېلان قىلىنغانلار

3. ليۇ شى ، سۈن فاڭ ، تاۋ چىچاڭھېكمەت ئۇستازى.«يادرو كىسلاتالىق دورىلارنىڭ پاتېنت ئىقتىدارىنى ئانالىز قىلىش»

4. CICC: يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ، ۋاقتى كەلدى

مۇناسىۋەتلىك مەھسۇلاتلار:

Cell Direct RT-qPCR يۈرۈشلۈك

مائۇس قۇيرۇقى بىۋاسىتە PCR يۈرۈشلۈك زاپچاسلىرى

ھايۋان توقۇلمىلىرى بىۋاسىتە PCR يۈرۈشلۈك زاپچاسلىرى


يوللاش ۋاقتى: 24-سېنتەبىردىن 20-سېنتەبىرگىچە