مولېكۇلا بىئولوگىيە تېخنىكىسىنىڭ ئۈزلۈكسىز تەرەققىي قىلىشىغا ئەگىشىپ ، گېن ئۆزگىرىشى بىلەن كەمتۈكلۈك ۋە كېسەللىكلەرنىڭ مۇناسىۋىتى بارغانسىرى چوڭقۇر چۈشەنچىگە ئېرىشتى.يادرو كىسلاتاسى كېسەللىكلەرگە دىئاگنوز قويۇش ۋە داۋالاشتا قوللىنىشچانلىقى زور بولغاچقا ، كىشىلەرنىڭ دىققىتىنى قوزغىدى.يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى سۈنئىي بىرىكتۈرۈلگەن DNA ياكى RNA پارچىلىرىنى داۋالاش رولى بار.بۇ خىل دورىلار كېسەللىك پەيدا قىلىدىغان نىشانلىق گېن ياكى كېسەللىك كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان نىشان mRNA غا بىۋاسىتە تەسىر كۆرسىتىپ ، كېسەللىكلەرنى گېن سەۋىيىسىدە داۋالاش رولىنى ئوينايدۇ.ئەنئەنىۋى كىچىك مولېكۇلا دورىلىرى ۋە ئانتىتېلا دورىلىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى كېسەللىك پەيدا قىلغۇچى گېننىڭ يىلتىزىدىن ئىپادىلىنىشىنى تەڭشەپ ، «كېسەللىك ئالامەتلىرىنى داۋالاش ۋە يىلتىز سەۋەبىنى داۋالاش» ئالاھىدىلىكىگە ئىگە.يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ يۇقىرى ئۈنۈملۈكلىكى ، زەھەرلىكلىكى تۆۋەن ، يۇقىرى ئېنىقلىقى قاتارلىق روشەن ئەۋزەللىكى بار.1998-يىلى تۇنجى يادرو كىسلاتاسى دورىسى فومىۋىرسېن ناترىي يولغا قويۇلغاندىن بۇيان ، نۇرغۇنلىغان يادرو كىسلاتالىق دورىلار كلىنىكىلىق داۋالاش ئۈچۈن تەستىقلانغان.

ھازىر دۇنيا مىقياسىدا بازارغا سېلىنىۋاتقان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ئاساسلىقى ئانتىزىمغا قارشى يادرو كىسلاتاسى (ASO) ، كىچىك ئارىلاشما RNA (siRNA) ۋە يادرو كىسلاتاسى ئاپتاپپەرەسلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.يادرو كىسلاتاسى ئاپتاپپەرەسلىرىنى ھېسابقا ئالمىغاندا (ئۇ 30 يادرودىن ئېشىپ كېتىشى مۇمكىن) ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى ئادەتتە 12 دىن 30 گىچە يادرودىن تەركىب تاپقان ئولىگونوكلېئوتىد بولۇپ ، ئولىگونوكلېئوتىد دورىسى دەپمۇ ئاتىلىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، miRNAs ، رىبوزىم ۋە دېئوكسىرىبوزىم قاتارلىقلارمۇ ھەر خىل كېسەللىكلەرنى داۋالاشتا زور تەرەققىيات قىممىتىنى نامايان قىلدى.يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى بۈگۈنكى كۈندە بىئولوگىيىلىك داۋالاش تەتقىقاتى ۋە تەرەققىياتىدىكى ئەڭ ئۈمىدۋار ساھەگە ئايلاندى.

تەستىقلانغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ مىسالى

ئوكسىدلىنىشقا قارشى يادرو كىسلاتاسى

ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش تېخنىكىسى Watson-Crick بازىسىنى تولۇقلاش پرىنسىپىنى ئاساس قىلغان يېڭى دورا ئېچىش تېخنىكىسى بولۇپ ، ئورگانىزىملار سۈنئىي بىرىكتۈرۈلگەن ياكى بىرىكتۈرۈلگەن ئالاھىدە تولۇقلىما DNA ياكى RNA پارچىلىرىنى ئىشلىتىپ ، نىشانلىق گېننىڭ ئىپادىلىنىشىنى كونترول قىلىدۇ.ئوكسىدلىنىشقا قارشى يادرو كىسلاتاسى نىشان RNA نى تولۇقلايدىغان ئاساسى تەرتىپكە ئىگە بولۇپ ، ئۇنى ئالاھىدە باغلىيالايدۇ.ئانتىزىمغا قارشى يادرو كىسلاتاسى ئادەتتە ۋىرۇسقا قارشى DNA ، ۋىرۇسقا قارشى RNA ۋە رىبوزىمنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.بۇنىڭ ئىچىدە ، يۇقىرى تۇراقلىق بولۇش ۋە ئانتىتېلاغا قارشى DNA نىڭ تەننەرخى تۆۋەن بولۇش سەۋەبىدىن ، ۋىرۇسقا قارشى DNA نۆۋەتتىكى تەتقىقات ۋە ئانتىتېلاغا قارشى يادرو كىسلاتا دورىلىرىنى ئىشلىتىشتە ئاساسلىق ئورۇننى ئىگىلەيدۇ.

Fomivirsen ناترىي (سودا ئىسمى Vitravene) Ionis Novartis تەرىپىدىن ئىجاد قىلىنغان.1998-يىلى 8-ئايدا ، FDA ئىممۇنىتېت كۈچى ئاجىز بىمارلاردا (ئاساسلىقى ئەيدىز بىمارلىرى) سىتومېگالوۋىرۇس كۆرۈش تور پەردىسى ياللۇغىنى داۋالاشنى تەستىقلاپ ، بازارغا سېلىنغان تۇنجى يادرو كىسلاتا دورىسى بولۇپ قالدى.فومىۋىرسېن ئالاھىدە mRNA (IE2) نى باغلاپ CMV نىڭ قىسمەن ئاقسىل ئىپادىسىنى چەكلەيدۇ ، بۇ ئارقىلىق ۋىرۇس گېنىنىڭ ئىپادىلىنىشىنى تەڭشەپ داۋالاش ئۈنۈمىگە ئېرىشىدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، بىمارلارنىڭ سانىنى زور دەرىجىدە ئازايتقان يۇقىرى ئۈنۈملۈك ۋىرۇسقا قارشى داۋالاشنىڭ بارلىققا كېلىشى سەۋەبىدىن ، 2002-ۋە 2006-يىللىرى ، نوۋارتىس ئايرىم-ئايرىم ھالدا ياۋروپا ۋە ئامېرىكىدا فومىۋىرسېن دورىلىرىنىڭ بازار ئىجازىتىنى بىكار قىلدى ، ھەمدە مەھسۇلات بازاردىن توختىتىلدى.

Mipomersen ناترىي (سودا ئىسمى Kynamro) فرانسىيەنىڭ Genzyme شىركىتى تەتقىق قىلىپ ياساپ چىققان ASO دورىسى.2013-يىلى 1-ئايدا ، FDA ھەمجىنىسلار ئائىلىسىدىكى يۇقىرى قان تومۇر ئۆسمىسىنى داۋالاشنى تەستىقلىدى.مىپومېرسېن ApoB-100mRNA بىلەن باغلاش ئارقىلىق ApoB-100 ئاقسىلى (ئاپولوپروپروتىن) نىڭ ئىپادىلىنىشىنى چەكلەيدۇ ، بۇ ئارقىلىق ئىنسانلارنىڭ تۆۋەن زىچلىقتىكى ياغ ئاقسىلى خولېستېرىن ، تۆۋەن زىچلىقتىكى ياغ ئاقسىلى ۋە باشقا كۆرسەتكۈچلەرنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىدۇ ، ئەمما جىگەر زەھىرى قاتارلىق ئەگەشمە كېسەللىكلەر سەۋەبىدىن ، 2012-يىلى 12-ئاينىڭ 13-كۈنى ، EMA يەنە دورا سېتىش ئىلتىماسىنى رەت قىلدى.

2016-يىلى 9-ئايدا ، سارېتا تەرىپىدىن Duchenne مۇسكۇل ئۆسمىسى (DMD) نى داۋالاش ئۈچۈن ياسالغان Eteplirsen (سودا ئىسمى Exon 51) FDA تەرىپىدىن تەستىقلانغان.DMD بىمارلىرى بەدەندىكى DMD گېنىنىڭ ئۆزگىرىشى سەۋەبىدىن نورمال ھالدا ئاتروففىكقا قارشى ئاقسىلنى ئىپادىلىيەلمەيدۇ.Eteplirsen ئاقسىلنىڭ ئالدىنئالا RNA (Pre-mRNA) نىڭ 51 نى exon بىلەن باغلاپ ، exon 51 نى چىقىرىپ تاشلايدۇ ۋە بىر قىسىم تۆۋەن ئېقىندىكى گېنلارنى ئەسلىگە كەلتۈرىدۇ.

Nusinersen بولسا Spinraza تەرىپىدىن ئومۇرتقا مۇسكۇل تىقىلمىسىنى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىپ ياساپ چىققان ASO دورىسى بولۇپ ، 2016-يىلى 12-ئاينىڭ 23-كۈنى FDA تەرىپىدىن تەستىقلانغان.2019-يىلى ، سارېپتا تەرىپىدىن دۇچېن مۇسكۇل يىگىلەش كېسىلىنى داۋالاش ئۈچۈن ياسالغان گولودىرسېن FDA تەرىپىدىن تەستىقلانغان.ئۇنىڭ Eteplirsen غا ئوخشاش ھەرىكەت مېخانىزمى بار ، ئۇنىڭ ھەرىكەت ئورنى exon 53 كە ئايلىنىدۇ. شۇ يىلى ئىئونىساند ئاكسېئا بىلەن ئاچارچىلىق قان تومۇر ئۆسمىسىنى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىپ چىققان ۋولانېسورسېن ياۋروپا تېببىي ئورگىنى (EMA) نىڭ تەستىقىدىن ئۆتتى.ۋولانسورسېن ترىگلىتسېرىدنىڭ مېتابولىزمىنى تەڭشەپ ، ئاپولوپروپروتىن C-production نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى چەكلەش ئارقىلىق تەڭشەيدۇ ، ئەمما ئۇ قان پىلاستىنكىسىنىڭ سەۋىيىسىنى تۆۋەنلىتىشنىڭمۇ ئەكىس تەسىرى بار.

Defibrotide بولسا Jaz تەتقىق قىلىپ ياساپ چىققان پىلازمىن خۇسۇسىيىتى بىلەن ئولىگونۇكلېئوتىد ئارىلاشمىسى.ئۇنىڭ تەركىبىدە% 90 DNA تاق لىنىيىلىك DNA ۋە% 10 DNA قوش لىنىيىلىك.ئۇ 2013-يىلى EMA تەرىپىدىن تەستىقلانغان ، كېيىن FDA تەرىپىدىن ئېغىر جىگەر تومۇرلىرىنى داۋالاش ئۈچۈن تەستىقلانغان.ئالاھىدە كېسەللىك.Defibrotide پلازمىننىڭ ئاكتىپچانلىقىنى ئاشۇرۇپ ، پلازمىنوگېن ئاكتىپلىغۇچىنى ئاشۇرۇپ ، قان تومۇر ئۆسمىسىنىڭ تەڭشىلىشىنى ئىلگىرى سۈرۈپ ، ۋون ۋىللېبراند ئامىلى ۋە پلازمىنوگېن ئاكتىپلاشتۇرغۇچنىڭ ئىپادىسىنى ئازايتىپ ، داۋالاش ئۈنۈمىگە ئېرىشەلەيدۇ.

siRNA     

siRNA بولسا RNA نىڭ كىچىك بىر قىسمى بولۇپ ، نىشان RNA نى كېسىش ئارقىلىق ھاسىل بولىدۇ.بۇ siRNA لار نىشانلىق mRNA نىڭ چېكىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىپ ، گېننى سۈكۈت قىلىش ئۈنۈمىگە ئېرىشەلەيدۇ.خىمىيىلىك كىچىك مولېكۇلا دورىلىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، siRNA دورىلىرىنىڭ گېننى سۈكۈت قىلىش ئۈنۈمى يۇقىرى ۋە ئۈنۈمگە ئىگە.

2018-يىلى 8-ئاينىڭ 11-كۈنى ، تۇنجى siRNA زەھەرلىك چېكىملىك ​​(سودا ئىسمى Onpattro) FDA تەرىپىدىن تەستىقلىنىپ رەسمىي يولغا قويۇلدى.بۇ RNA ئارىلىشىش تېخنىكىسىنىڭ تەرەققىيات تارىخىدىكى مۇھىم ئابىدىلەرنىڭ بىرى.پاتىسيراننى سانوفىنىڭ قارمىقىدىكى ئالنىلام ۋە گېنزىم بىرلىكتە تەتقىق قىلغان.ئۇ ئېرسىيەت خاراكتېرلىك تىروكسىن ئارقىلىق ۋاسىتىلىك ئامىلوئىدوزنى داۋالاشتىكى siRNA دورىسى.2019-يىلى ، گىۋوسىران (سودا ئىسمى Givlaari) FDA تەرىپىدىن قۇرامىغا يەتكەنلەرنىڭ جىددىي خاراكتېرلىك جىگەر خاراكتېرلىك كۆكرەك پەردىسىنى داۋالاشتىكى ئىككىنچى siRNA دورىسى سۈپىتىدە تەستىقلانغان.2020-يىلى ، ئالنىلام بالىلار ۋە چوڭلارنى داۋالاشتا دەسلەپكى I تىپلىق دورا ياساپ چىقتى.يۇقىرى ئوكسىگېنلىق لۇماسىران FDA تەرىپىدىن تەستىقلانغان.2020-يىلى 12-ئايدا ، نوۋارىتىس ۋە ئالنىلام بىرلىشىپ قۇرامىغا يەتكەنلەرنىڭ يۇقىرى قان تومۇر ئۆسمىسى ياكى ئارىلاشما قاندىكى ياغ يېتىشمەسلىك كېسىلىنى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىپ ياساپ چىققان Inclisiran EMA تەرىپىدىن تەستىقلانغان.

Aptamer

يادرو كىسلاتاسى ئاپتاپپەرەسلىرى ئولىگونۇكلېئوتىد بولۇپ ، كىچىك ئورگانىك مولېكۇلا ، DNA ، RNA ، پولى پېپتىد ياكى ئاقسىل قاتارلىق ھەر خىل نىشانلىق مولېكۇلالارنى باغلىيالايدۇ.ئانتىتېلاغا سېلىشتۇرغاندا ، يادرو كىسلاتاسى ئاپتاپپەرەسلىرى ئاددىي بىرىكتۈرۈش ، تەننەرخى تۆۋەن ۋە نىشاننىڭ دائىرىسى كەڭ بولۇپ ، كېسەللىكلەرگە دىئاگنوز قويۇش ، داۋالاش ۋە ئالدىنى ئېلىشتا دورا ئىشلىتىشنىڭ يوشۇرۇن كۈچى تېخىمۇ كەڭ.

پېگاپتانىب ۋالانت تەرىپىدىن ھۆل يېشىغا مۇناسىۋەتلىك ماكولا چېكىنىشنى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىپ ياساپ چىققان تۇنجى يادرو كىسلاتاسى ئاپتوماتىك دورا بولۇپ ، 2004-يىلى FDA تەرىپىدىن تەستىقلانغان. ئۇنىڭدىن كېيىن ، ئۇ 2006-يىلى 1-ئاي ۋە 2008-يىلى 7-ئايدا EMA ۋە PMDA تەرىپىدىن تەستىقلىنىپ بازارغا چىققان.پېگاپتانىب بوشلۇق قۇرۇلمىسى بىلەن قان تومۇر ئىچكى ئىچكى ئۆسۈپ يېتىلىش ئامىلىنىڭ بىرىكىشى ئارقىلىق ئانگېگېنىزىمنى تورمۇزلاپ ، داۋالاش ئۈنۈمىگە ئېرىشىدۇ.شۇنىڭدىن كېيىن ، ئۇ مۇشۇنىڭغا ئوخشاش دورىلار Lucentis نىڭ رىقابىتىگە دۇچ كەلگەن بولۇپ ، ئۇنىڭ بازار ئۈلۈشى خېلىلا تۆۋەنلىگەن.

يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى كۆرۈنەرلىك داۋالاش ئۈنۈمى ۋە قىسقا تەرەققىيات دەۋرى سەۋەبىدىن كلىنىكىلىق دورا ۋە يېڭى دورا بازىرىدىكى قىزىق نۇقتىغا ئايلاندى.يېڭىدىن گۈللىنىۋاتقان دورا بولۇش سۈپىتى بىلەن ، ئۇ پۇرسەتكە دۇچ كەلگەندە رىقابەتكە دۇچ كېلىدۇ.ئۇنىڭ تاشقى ئالاھىدىلىكى بولغاچقا ، يادرو كىسلاتاسىنىڭ كونكرېتلىقى ، مۇقىملىقى ۋە ئۈنۈملۈك يەتكۈزۈلۈشى ئولىگونۇكلېئوتىدنىڭ يۇقىرى ئۈنۈملۈك يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىغا ئايلىنالايدىغان-بولالمايدىغانلىقىغا ھۆكۈم قىلىشنىڭ ئاساسلىق ئۆلچىمىگە ئايلاندى.نىشان سىرتىدىكى ئۈنۈم ئەزەلدىن سەل قاراشقا بولمايدىغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ مۇھىم نۇقتىسى بولۇپ كەلدى.قانداقلا بولمىسۇن ، يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى يىلتىزدىن كېسەللىك پەيدا قىلىدىغان گېننىڭ ئىپادىلىنىشىگە تەسىر كۆرسىتەلەيدۇ ھەمدە «ئاساسىي سەۋەبنى داۋالاش ۋە كېسەللىك ئالامەتلىرىنى داۋالاش» ئالاھىدىلىكىگە ئىگە يەككە ئاساسى سەۋىيىدە تەرتىپ ئالاھىدىلىكىنى قولغا كەلتۈرەلەيدۇ.تېخىمۇ كۆپ كېسەللىكلەرنىڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى كۆزدە تۇتۇپ ، پەقەت گېن ئارقىلىق داۋالاشلا مەڭگۈلۈك نەتىجىگە ئېرىشەلەيدۇ.مۇناسىۋەتلىك تېخنىكىلارنىڭ ئۈزلۈكسىز ياخشىلىنىشى ، مۇكەممەللىشىشى ۋە تەرەققىي قىلىشىغا ئەگىشىپ ، ئوكسىدلىنىشقا قارشى يادرو كىسلاتاسى ، siRNA ۋە يادرو كىسلاتاسى ئاپتاپپەرەسلىرى ۋەكىللىك قىلىدىغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرى چوقۇم كېسەللىكلەرنى داۋالاش ۋە دورا سانائىتىدە يېڭى دولقۇن پەيدا قىلىدۇ.

References:

[1] ليۇ شاۋجىن ، فېڭ شۆجياۋ ، ۋاڭ جۈنشۇ ، شياۋ جېڭچياڭ ، چېڭ پىڭشېڭ.دۆلىتىمدىكى يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ بازار ئانالىزى ۋە تاقابىل تۇرۇش تەدبىرلىرى [J].جۇڭگو بىئولوگىيىلىك قۇرۇلۇش ژورنىلى ، 2021 ، 41 (07): 99-109.

[2] چېن ۋېنفېي ، ۋۇ فۇخۇا ، جاڭ جىروڭ ، سۈن شۈن.بازارغا سېلىنغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ دورىگەرلىكىدىكى تەتقىقات ئىلگىرىلەشلىرى.جۇڭگو دورىگەرلىك ژورنىلى ، 2020 ، 51 (12): 1487-1496.

[3] ۋاڭ جۈن ، ۋاڭ لەن ، لۇ جياجېن ، خۇاڭ جېن.بازارغا سېلىنغان يادرو كىسلاتاسى دورىلىرىنىڭ ئۈنۈمى ۋە تەتقىقات ئىلگىرىلەشلىرىنى تەھلىل قىلىش.جۇڭگو يېڭى زەھەرلىك چېكىملىك ​​ژۇرنىلى ، 2019 ، 28 (18): 2217-2224.

ئاپتور ھەققىدە: جۇڭگو تېبابىتى تەتقىقات ۋە تەرەققىيات خىزمەتچىسى شا لو ھازىر چوڭ تىپتىكى دورا تەتقىقات ۋە تەرەققىيات شىركىتىدە ئىشلەيدۇ ، ئۇ جۇڭگونىڭ يېڭى دورىلىرىنى تەتقىق قىلىش ۋە تەرەققىي قىلدۇرۇشقا بەل باغلىدى.

مۇناسىۋەتلىك مەھسۇلاتلار:

Cell Direct RT-qPCR يۈرۈشلۈك