ئۆتكەن ئون يىلدا ، CRISPR نى ئاساس قىلغان گېن تەھرىرلەش تېخنىكىسى تېز تەرەققىي قىلىپ ، ئىنسانلارنىڭ كلىنىكىلىق تەجرىبىسىدە گېن كېسەللىكلىرى ۋە راكنى داۋالاشتا مۇۋەپپەقىيەتلىك قوللىنىلدى.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، دۇنيانىڭ ھەرقايسى جايلىرىدىكى ئالىملار گېن تەھرىرلەش يوشۇرۇن كۈچى بار يېڭى يېڭى قوراللارنى ئۈزلۈكسىز چېكىپ ، ھازىرقى گېن تەھرىرلەش قوراللىرى ۋە ھەل قىلغۇچ تەدبىرلىرىنى ھەل قىلىدۇ.

2021-يىلى 9-ئايدا ، جاڭ فېڭنىڭ گۇرۇپپىسى «ئىلىم-پەن» ژۇرنىلىدا بىر پارچە ماقالە ئېلان قىلىپ ، كەڭ تارقاتقۇچىلارنىڭ RNA يېتەكچى يادرو كىسلاتا فېرمېنتىنى كودلاپ ، ئۇنىڭغا Omega سىستېمىسى دەپ ئىسىم قويغان (ISCB ، ISRB ، TNP8 نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ).تەتقىقاتتا يەنە Omega سىستېمىسىنىڭ RNA نىڭ بىر بۆلەكنى ئىشلىتىپ DNA كېسىدىغان DNA قوش زەنجىرىنى يېتەكلەيدىغانلىقى بايقالغان.تېخىمۇ مۇھىمى ، بۇ يادرو كىسلاتا فېرمېنتى ئىنتايىن كىچىك ، CAS9 نىڭ ئاران% 30 ى ، يەنى ئۇلارنىڭ ھۈجەيرىلەرگە يەتكۈزۈلۈشى مۇمكىنلىكىدىن دېرەك بېرىدۇ.

2022-يىلى 10-ئاينىڭ 12-كۈنى ، جاڭ فېڭنىڭ گۇرۇپپىسى «تەبىئەت» ژۇرنىلىدا: ωrna ۋە نىشانلىق DNA بىلەن مۇرەككەپ Omega Nickase ISRB نىڭ قۇرۇلمىسى [2].

تەتقىقاتتا ISRB-ωRNA نىڭ توڭلىتىلغان ئېلېكترونلۇق مىكروسكوپ قۇرۇلمىسى ۋە Omega سىستېمىسىدىكى نىشان DNA گۇرۇپپىسى يەنىمۇ تەھلىل قىلىندى.

ISCB CAS9 نىڭ ئەجدادى ، ISRB بولسا ISCB نىڭ HNH يادرو كىسلاتا دائىرىسىنىڭ كەملىكىنىڭ ئوبيېكتى ، شۇڭا چوڭلۇقى كىچىكرەك ، پەقەت 350 ئامىنو كىسلاتاسى.DNA يەنە يەنىمۇ تەرەققىي قىلدۇرۇش ۋە قۇرۇلۇش ئۆزگەرتىشنىڭ ئاساسى.

RNA يېتەكچىلىكىدىكى IsrB بولسا OMEGA جەمەتىنىڭ بىر ئەزاسى بولۇپ ، IS200 / IS605 دەرىجىدىن تاشقىرى چوڭ تىپتىكى ترانسپورون تەرىپىدىن كودلاشتۇرۇلغان.فىلوگېنتىك ئانالىز ۋە ئورتاقلاشقان ئورتاق ساھەدىن قارىغاندا ، IsrB بەلكىم Cas9 نىڭ ئەجدادى بولغان IscB نىڭ باشلامچىسى بولۇشى مۇمكىن.

2022-يىلى مايدا ، كورنېل ئۇنىۋېرسىتېتىنىڭ سۆيۈملۈك ئەجدىھا تەجرىبىخانىسى «ئىلىم-پەن» ژۇرنىلىدا ماقالە ئېلان قىلىپ ، IscB-ωRNA نىڭ قۇرۇلمىسى ۋە ئۇنىڭ DNA كېسىش مېخانىزمىنى تەھلىل قىلدى.

IscB ۋە Cas9 غا سېلىشتۇرغاندا ، IsrB دا HNH يادروسى دائىرىسى ، REC لوبىسى ۋە PAM رەت تەرتىپى ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدىغان كۆپ قىسىم ساھە كەمچىل ، شۇڭا IsrB Cas9 دىن خېلىلا كىچىك (پەقەت 350 ئامىنو كىسلاتاسى).قانداقلا بولمىسۇن ، IsrB نىڭ كىچىكلىكى بىر قەدەر چوڭ يېتەكچى RNA بىلەن تەڭپۇڭلاشتۇرۇلغان (ئۇنىڭ ئومىگا RNA ئۇزۇنلۇقى 300 ئىنگلىز چىسى كېلىدۇ).

جاڭ فېڭنىڭ گۇرۇپپىسى IsrB (DtIsrB) نىڭ كرىئو ئېلېكترون مىكروسكوپ قۇرۇلمىسىنى نەم ئىسسىقلىق ئانانىروبىك باكتېرىيەسى Desulfovirgula تېرموكۇنىكۇلى ۋە ئۇنىڭ RRNA ۋە نىشانلىق DNA دىن مۇرەككەپلىكىنى تەھلىل قىلدى.قۇرۇلما ئانالىزىدا كۆرسىتىلىشىچە ، IsrB ئاقسىلىنىڭ ئومۇمىي قۇرۇلمىسى Cas9 ئاقسىلى بىلەن ئومۇرتقا قۇرۇلمىسىنى ئورتاقلاشقان.

ئەمما ئوخشىمايدىغان يېرى شۇكى ، Cas9 REC لوبىسىنى ئىشلىتىپ نىشاننى تونۇشقا قولايلىق يارىتىدۇ ، IsrB بولسا ωRNA غا تايىنىدۇ ، ئۇنىڭ بىر قىسمى REC غا ئوخشاش مۇرەككەپ ئۈچ ئۆلچەملىك قۇرۇلمىنى شەكىللەندۈرىدۇ.

RuvC دىن تەدرىجىي تەرەققىيات جەريانىدا IsrB ۋە Cas9 نىڭ قۇرۇلما ئۆزگىرىشىنى تېخىمۇ ياخشى چۈشىنىش ئۈچۈن ، جاڭ فېڭ گۇرۇپپىسى تېرموس تېرموفىلوسىدىن RuvC (TtRuvC) ، IsrB ، CjCas9 ۋە SpCas9 نىڭ نىشانلىق DNA باغلاش قۇرۇلمىسىنى سېلىشتۇردى.

IsrB ۋە ئۇنىڭ ωRNA نىڭ قۇرۇلما ئانالىزى IsrB-ωRNA نىڭ نىشانلىق DNA نى قانداق ئورتاق تونۇغانلىقى ۋە تازىلايدىغانلىقىنى ئايدىڭلاشتۇردى ، شۇنداقلا بۇ كىچىكلىتىلگەن يادرونى تېخىمۇ تەرەققىي قىلدۇرۇش ۋە قۇرۇلۇش ئۈچۈن ئاساس بىلەن تەمىنلىدى.باشقا RNA يېتەكچى سىستېمىسى بىلەن سېلىشتۇرۇش ئاقسىل بىلەن RNA نىڭ ئىقتىدار جەھەتتىكى ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىشىنى گەۋدىلەندۈرۈپ ، بىزنىڭ بۇ خىل ئوخشىمىغان سىستېمىلارنىڭ بىئولوگىيىسى ۋە تەدرىجىي تەرەققىياتىغا بولغان تونۇشىمىزنى ئىلگىرى سۈردى.

ئۇلىنىشلار:

1.https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6856

2.https: //www.science.org/doi/10.1126/science.abq7220

3.https: //www.nature.com/articles/s41586-022-05324-6