Pfizer نىڭ COVID ئۈچۈن mRNA ۋاكسىنىسى رىبونۇكلېئىك كىسلاتا (RNA) نى داۋالاش نىشانى قىلىپ ئىشلىتىش قىزغىنلىقىنى قايتىدىن قوزغىدى.قانداقلا بولمىسۇن ، كىچىك مولېكۇلا بىلەن RNA نى نىشانلاش تولىمۇ قىيىن.

RNA نىڭ پەقەت تۆت قۇرۇلۇش بۆلىكى بار: ئادېنېن (A) ، سىتوسىن (C) ، گانىن (G) ۋە DNA دا بايقالغان تىمىن (T) نىڭ ئورنىنى ئالىدىغان ئۇراسىل (U).بۇ زەھەرلىك چېكىملىك ​​تاللاشنى يەڭگىلى بولمايدىغان توسالغۇغا ئايلاندۇرىدۇ.بۇنىڭغا سېلىشتۇرغاندا ، ئاقسىلنى ھاسىل قىلىدىغان 22 خىل تەبىئىي ئامىنو كىسلاتاسى بار ، بۇ كۆپىنچە ئاقسىلنى نىشان قىلغان دورىلارنىڭ تاللاشچانلىقىنىڭ بىر قەدەر ياخشى ئىكەنلىكىنى چۈشەندۈرۈپ بېرىدۇ.

RNA نىڭ قۇرۇلمىسى ۋە ئىقتىدارى

ئاقسىلغا ئوخشاش ، RNA مولېكۇلاسىنىڭ ئىككىنچى ۋە ئۈچىنچى دەرىجىلىك قۇرۇلمىسى بار ، تۆۋەندىكى رەسىمدە كۆرسىتىلگەندەك.گەرچە ئۇلار يەككە زەنجىرسىمان ماكرو مولېكۇلا بولسىمۇ ، ئەمما ئاساسى جۈپلىشىش تومۇر ، ئايلانما ۋە خىلىت پەيدا قىلغاندا ئۇلارنىڭ ئىككىنچى قۇرۇلمىسى شەكىللىنىدۇ.ئاندىن ، ئۈچ ئۆلچەملىك قاتلىنىش RNA نىڭ ئۈچىنچى قۇرۇلمىسىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ ئۇنىڭ مۇقىملىقى ۋە ئىقتىدارى ئۈچۈن ئىنتايىن مۇھىم.

رەسىم 1. RNA نىڭ قۇرۇلمىسى

RNA نىڭ ئۈچ خىل شەكلى بار:

• ئەلچى RNA (mRNA)گېن ئۇچۇرلىرىنى DNA دىن كۆچۈرۈپ ، ئاساسى تەرتىپ سۈپىتىدە رىبوسومغا يۆتكىلىدۇ.l
• Ribosomal RNA (rRNA)رىبوسوم دەپ ئاتىلىدىغان ئاقسىل بىرىكتۈرگۈچى ئورگانىزمنىڭ بىر قىسمى بولۇپ ، ئۇلار سىپوپلازمىغا ئېكسپورت قىلىنىدۇ ۋە mRNA دىكى ئۇچۇرلارنى ئاقسىلغا تەرجىمە قىلىشقا ياردەم بېرىدۇ.
• Transfer RNA (tRNA)mRNA بىلەن ئاقسىلنى تەشكىل قىلىدىغان ئامىنو كىسلاتا زەنجىرىنىڭ باغلىنىشى.

RNA نى داۋالاش نىشانى قىلىپ نىشانلاش كىشىنى بەك جەلپ قىلىدۇ.گېننىڭ پەقەت% 1.5 ىنىڭ ئاخىرىدا ئاقسىلغا ،% 70-% 90 نىڭ RNA غا تەرجىمە قىلىنغانلىقى بايقالدى.RNA مولېكۇلاسى بارلىق جانلىقلار ئۈچۈن ئەڭ مۇھىم.فىرانسىس كرىكنىڭ «مەركىزى دوگما» غا ئاساسلانغاندا ، RNA نىڭ ئەڭ ھالقىلىق رولى گېن ئۇچۇرلىرىنى DNA دىن ئاقسىلغا تەرجىمە قىلىش.بۇنىڭدىن باشقا ، RNA مولېكۇلاسىنىڭ باشقا ئىقتىدارلىرىمۇ بار ، مەسىلەن:

• ئاقسىلنىڭ بىرىكىشىدە ماسلاشتۇرغۇچى مولېكۇلا رولىنى ئوينايدۇl
• DNA بىلەن رىبوسوم ئوتتۇرىسىدا خەۋەرچى بولۇش.l
• ئۇلار بارلىق جانلىق ھۈجەيرىلىرىدىكى گېن ئۇچۇرلىرىنى توشۇغۇچى.l
• يېڭى ئاقسىلنى بىرىكتۈرۈشتە زۆرۈر بولغان توغرا ئامىنو كىسلاتاسىنىڭ رىبوسومال تاللىشىنى ئىلگىرى سۈرۈشin vivo.

ئانتىبىئوتىك دورىلار

1940-يىللاردىلا بايقالغان بولسىمۇ ، نۇرغۇنلىغان ئانتىبىئوتىكلارنىڭ ھەرىكەت مېخانىزمى 1980-يىللارنىڭ ئاخىرىغىچە چۈشەندۈرۈلمىگەن.ئانتىبىئوتىكلارنىڭ زور بىر قىسمى باكتېرىيە رىبوسومىغا باغلىنىپ ، ئۇلارنىڭ مۇۋاپىق ئاقسىل ھاسىل قىلىشىنىڭ ئالدىنى ئالىدىغانلىقى ، شۇ ئارقىلىق باكتېرىيەنى ئۆلتۈرىدىغانلىقى بايقالدى.

مەسىلەن ، ئامىنوگلىكوزىد ئانتىبىئوتىكلىرى 30S رىبوسوم تارماق گۇرۇپپىسىنىڭ بىر قىسمى بولغان 16S rRNA نىڭ A تور بېكىتىگە تۇتىشىدۇ ، ئاندىن ئاقسىلنىڭ بىرىكىشىگە توسقۇنلۇق قىلىپ ، باكتېرىيەنىڭ ئۆسۈشىگە تەسىر كۆرسىتىدۇ ، ئاخىرىدا ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆلۈشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.A تور بېكىتى ئامىنوئاكسىل تور بېتىنى كۆرسىتىدۇ ، بۇ TRNA قوبۇل قىلغۇچى تور بېكەت دەپمۇ ئاتىلىدۇ.قاتارلىق ئامىنوگلىكوزىد دورىلىرى ئوتتۇرىسىدىكى تەپسىلىي ئۆز-ئارا تەسىرparomomycinۋە A تور بېكىتىE. coliRNA تۆۋەندە كۆرسىتىلدى.

رەسىم 2. پارومومىيسىن بىلەن A تور بېكەتنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىE. coliRNA

بەختكە قارشى ، ئامىنوگلىكوزىد دورىلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان نۇرغۇن A تور بېكەتنى تىزگىنلىگۈچىلەردە بۆرەك زەھەرلىنىش ، دورا مىقدارىغا تايىنىش ۋە ئالاھىدە ئەسلىگە كەلتۈرگىلى بولمايدىغان ئوكسىدلىنىش قاتارلىق بىخەتەرلىك مەسىلىسى بار.بۇ زەھەرلىك ماددىلار RNA كىچىك مولېكۇلانى ئېتىراپ قىلىدىغان ئامىنوگلىكوزىد دورىلىرىنىڭ تاللاشچانلىقىنىڭ كەملىكىنىڭ نەتىجىسى.

تۆۋەندىكى رەسىمدە كۆرسىتىلگەندەك: (a) باكتېرىيەنىڭ تۈزۈلۈشى ، (b) ئادەم ھۈجەيرىسىنىڭ پەردىسى ۋە (c) ئىنسانلارنىڭ خوندىرىئوسوملۇق A تور بېكىتى ناھايىتى ئوخشىشىپ كېتىدىغان بولۇپ ، A تور بېكەتنى تىزگىنلىگۈچىلەرنىڭ ھەممىسىنى باغلايدۇ.

رەسىم 3. تاللىمىغان A تور بېكەت چەكلىگۈچ باغلاش

Tetracycline ئانتىبىئوتىكلىرىمۇ RRNA نىڭ A تور بېتىنى چەكلەيدۇ.ئۇلار Mg بىلەن مۇرەككەپ بولغان 30S تارماق لىنىيىسىدىكى تىك يۆنىلىشلىك رايون (H34) غا تەتۈر باغلىنىش ئارقىلىق باكتېرىيە ئاقسىلىنىڭ بىرىكىشىنى تاللايدۇ.²⁺.

يەنە بىر جەھەتتىن ، ماكرولىد ئانتىبىئوتىكلىرى يېڭىدىن پەيدا بولغان پېپتىد (NPET) باكتېرىيە رىبوسوم تونىلىنىڭ چىقىش ئورنى (E-site) غا يېقىنلىشىپ ، ئۇنى قىسمەن توسۇۋالىدۇ ، بۇ ئارقىلىق باكتېرىيە ئاقسىلىنىڭ بىرىكىشىنى چەكلەيدۇ.ئاخىرىدا ، ئوكسازولىندىن ئانتىبىئوتىكلارغا ئوخشاشlinezolid.

Antisense oligonucleotides (ASO)

ۋىرۇسقا قارشى دورىلار RNA نى نىشان قىلغان خىمىيىلىك ئۆزگەرتىلگەن يادرو كىسلاتا پولىمېرلىرى.ئۇلار Watson-Crick ئاساسى جۈپلىرىگە تايىنىپ ، نىشان mRNA نى باغلايدۇ ، نەتىجىدە گېن جىمىقتۇرۇش ، ستېرېئولۇق توسۇلۇش ياكى ئۆزگىرىش پەيدا قىلىدۇ.ASOs ھۈجەيرە يادروسىدىكى RNA دىن بۇرۇنقى ۋە سىپوپلازمىدا پىشقان mRNA لار بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتەلەيدۇ.ئۇلار exons ، ئىچكى قىسىم ۋە تەرجىمە قىلىنمىغان رايونلارنى (UTR) نىشانلىيالايدۇ.ھازىرغا قەدەر ، ئون نەچچە خىل ASO دورىسى FDA تەرىپىدىن تەستىقلاندى.

رەسىم 4. ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش تېخنىكىسى

RNA نى نىشان قىلغان كىچىك مولېكۇلا دورىلىرى

2015-يىلى ، نوۋارتىس ئۆزلىرىنىڭ Branaplam دەپ ئاتىلىدىغان SMN2 پۈركۈش تەڭشىگۈچنى بايقىغانلىقىنى ، بۇ U1 دىن بۇرۇنقى mRNA نىڭ ئۇيۇشۇشىنى كۈچەيتىپ ، SMA چاشقىنىنى قۇتقۇزىدىغانلىقىنى خەۋەر قىلدى.

يەنە بىر جەھەتتىن ، PTC / Roche's Risdiplam (Evrysdi) FDA تەرىپىدىن 2020-يىلى SMA نى داۋالاش ئۈچۈن تەستىقلانغان.Branaplam غا ئوخشاش ، Risdiplam يەنە مۇناسىۋەتلىك SMN2 گېنىنىڭ پارچىلىنىشىنى تەڭشەش ئارقىلىق ئىقتىدارلىق SMN ئاقسىلى ھاسىل قىلىدۇ.

RNA بۇزۇلغۇچىلار

RBM بولسا RNA باغلاش موتىف ئاقسىلىنى كۆرسىتىدۇ.ماھىيەتتە ، ئىندول سۇلفونامىد مولېكۇلا يېپىشتۇرغۇچى.ئۇ CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase غا RBM39 نى تاللاپ ، RBM39 كۆپ قۇتۇپلىشىش ۋە ئاقسىلنىڭ تۆۋەنلىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ.RBM39 نىڭ گېننىڭ خورىشى ياكى سۇلفونامىدنىڭ ۋاستىسى بىلەن بۇزۇلۇشى گېننىڭ كەڭ تارقىلىشىدا نورمالسىزلىقنى كەلتۈرۈپ چىقىرىپ ، ئاخىرىدا ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆلۈشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.

RNA-PROTACs RNA باغلاش ئاقسىلى (RBPs) نى تۆۋەنلىتىش ئۈچۈن ياسالغان.PROTAC ئۇلىغۇچ ئىشلىتىپ E3 ligase ligand نى RNA ligand غا ئۇلايدۇ ، بۇ RNA ۋە RBPs بىلەن تۇتىشىدۇ.RBP بەلگىلىك ئولىگونۇكلېئوتىد تەرتىپىگە باغلىنالايدىغان قۇرۇلما دائىرىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان بولغاچقا ، RNA-PROTAC قىزىقىش ئاقسىلى (POI) ئۈچۈن ئولىگونۇكلېئوتىد تەرتىپىنى ئىشلىتىدۇ.ئاخىرقى نەتىجە RBP نىڭ ناچارلىشىشى.

يېقىندا ، Scripps Oceanography ئىنستىتۇتىنىڭ پروفېسسورى ماتېۋ دېسنىي RNA نى كەشىپ قىلدىribonuclease-target chimeras (RiboTACs).RiboTAC بولسا RNase L ligand ۋە RNA ligand نى ئۇلىغۇچ بىلەن تۇتاشتۇرىدىغان بىر خىل فۇنكسىيەلىك مولېكۇلا.ئۇ مەخسۇس RNA نىشانىغا ئىچكى مەنبەلىك RNase L نى قوبۇل قىلالايدۇ ، ئاندىن ھۈجەيرە يادرو كىسلاتاسىنى پارچىلاش مېخانىزمى (RNase L) ئارقىلىق RNA نى مۇۋەپپەقىيەتلىك ھالدا يوقىتالايدۇ.

تەتقىقاتچىلار كىچىك مولېكۇلا بىلەن RNA نىشانلىرىنىڭ ئۆز-ئارا تەسىرلىشىشىنى تېخىمۇ كۆپ ئۆگەنگەچكە ، كەلگۈسىدە بۇ ئۇسۇلنى قوللانغان تېخىمۇ كۆپ دورىلار بارلىققا كېلىدۇ.