MRNA ۋاكسىنىسى دېگەن نېمە
MRNA ۋاكسىنىسى RNA نى بەدەن ھۈجەيرىسىگە يۆتكەپ ، ۋىرۇستا مۇناسىۋەتلىك ئۆزگىرىشلەردىن كېيىن ئاقسىل ئانتىگېنلىرىنى ئىپادىلەيدۇ ۋە ئىشلەپچىقىرىدۇ ، بۇ ئارقىلىق بەدەننىڭ ئانتىگېنغا قارشى ئىممۇنىتېت ئىنكاسى ھاسىل قىلىپ ، بەدەننىڭ ئىممۇنىتېت ئىقتىدارىنى كېڭەيتىدۇ.[1,3].
1-رەسىم: mRNA ۋاكسىنىسىنىڭ بىۋاسىتە ئوكۇل قىلىنىشىنىڭ سىخېما دىئاگراممىسى [2]
MRNA ۋاكسىنىسىنى تۈرگە ئايرىش
mRNA ۋاكسىنىسى ئىككى خىلغا بۆلىنىدۇ:nonreplicatingmRNA andئۆزىنى كۈچەيتىشmRNA: ئۆزىنى كۈچەيتىدىغان mRNA نىشان ئانتىگېننى كودلاپلا قالماستىن ، يەنە ھۈجەيرە ئىچىدىكى RNA كۈچەيتىش ۋە ئاقسىلنى ئىپادىلەش مېخانىزمىنى قوزغىتىدىغان كۆپەيتىشنىمۇ كودلايدۇ.كۆپەيتىلمىگەن mRNA ۋاكسىنىسى پەقەت نىشان ئانتىگېننىلا كودلايدۇ ھەمدە 5'ۋە 3'تەنسىز رايون (UTR) نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.ئۇلار ماسلىشىشچانلىقى ۋە تۇغما ئىممۇنىتېتنى ئەتراپلىق غىدىقلاش بىلەن تەمىنلەيدۇ ، يەنى دەل ئانتىگېننىڭ ئىپادىلىنىشى ۋە خەتەر سىگنالىنىڭ تارقىلىشىدا ، ھەمدە تۆۋەندىكى قوللىنىشچان ئىقتىدارلىرى بار.[2,3]
ماسلىشىشچانلىقى ۋە تۇغما ئىممۇنىتېتنى ئەتراپلىق غىدىقلىيالايدۇ ، يەنى ئانتىگېننىڭ ئىپادىلىنىشى ۋە خەتەر سىگنالىنىڭ تارقىلىشىدا
Hum تەڭپۇڭ ۋە ئىممۇنىتېت ئەستە ساقلاشنى ئۆز ئىچىگە ئالغان «تەڭپۇڭ» ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنى قوزغىتالايدۇ
ۋاكسىنىنىڭ مۇرەككەپلىكىنى ئاشۇرماي تۇرۇپ ، ئوخشىمىغان ئانتىگېنلارنى بىرلەشتۈرەلەيدۇ
قايتا-قايتا ۋاكسىنا ئەملەش ئارقىلىق ئىممۇنىتېت كۈچىنى ئۈزلۈكسىز ياخشىلاشقا بولىدۇ ، توشۇغۇچىغا قارىتا ئىممۇنىتېت ئىنكاسى ئاز ياكى ئاز
Stable تۇراقلىق mRNA ۋاكسىنىسى ۋاكسىنىنىڭ توشۇلۇشى ۋە ساقلىنىشىنى ئاددىيلاشتۇرالايدۇ
2-رەسىم: mRNA ۋاكسىنىسىنىڭ سىخېما دىئاگراممىسى ۋە ئۇنىڭ ئانتىگېن ئىپادىلەش مېخانىزمى [4]
MRNA ۋاكسىنىسىنىڭ ئالاھىدىلىكى
ئەنئەنىۋى ۋاكسىنىغا سېلىشتۇرغاندا ، mRNA ۋاكسىنىسىنىڭ ئىشلەپچىقىرىش جەريانى ئاددىي ، تەرەققىيات سۈرئىتى تېز ، ھۈجەيرە مەدەنىيىتىنىڭ ھاجىتى يوق ، تەننەرخى تۆۋەن.DNA ۋاكسىنىسىغا سېلىشتۇرغاندا ، mRNA ۋاكسىنىسىنىڭ يادروغا كىرىشىنىڭ ھاجىتى يوق ، ساھىبجامال گېنغا قوشۇلۇش خەۋىپى يوق.يېرىم ئۆمرىنى ئۆزگەرتىش ئارقىلىق تەڭشىگىلى بولىدۇ.
1-جەدۋەل: mRNA ۋاكسىنىسىنىڭ ئەۋزەللىكى ۋە كەمچىلىكى
|
| ئەۋزەللىكى | قىسقا |
| mRNA ۋاكسىنىسى | تېز تەتقىق قىلىش ۋە تەرەققىي قىلدۇرۇش ، ۋاكسىنا ئىشلەپچىقىرىشقا پەقەت 40 كۈنلا ۋاقىت كېتىدۇ | زۆرۈر بولمىغان ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنى قوزغىتىڭ
|
| فىزىئولوگىيىلىك شارائىتتا mRNA مۇقىمسىزلىقى ، تۆۋەنلەش ئاسان | مۇمكىن بولغان داۋالاش ئۆزگىرىشىدىن ساقلىنىش ئۈچۈن گېنغا قوشۇلمايدۇ
| |
| ھېچقانداق يادرو يەرلىكلەشتۈرۈش سىگنالى ، ترانسكرىپسىيەنىڭ ھاجىتى يوق | بىخەتەرلىك يادروسىنىڭ ئۈنۈمى يەنىلا تەكشۈرۈلمەكتە
|
3-رەسىم: mRNA ۋاكسىنىسىنى ئىشلەپچىقىرىش ۋە تەييارلاشنىڭ ئاقما جەدۋىلى [4]
Foregene ۋىرۇسلۇق RNA ئايرىلىش زاپچىسى
RT-qPCR ئاسان (بىر قەدەم)
MRNA ۋاكسىنىسىنى تەييارلاش ئىستراتېگىيىسى مۇكەممەللەشتۈرۈلدى
MRNA نىڭ مۇقىملىقى ناچار ، توقۇلمىلاردىكى يادرونىڭ ئاسان بۇزۇلۇشى ، ھۈجەيرىلەرنىڭ كىرىش ئۈنۈمى تۆۋەن ۋە تەرجىمە ئۈنۈمى تۆۋەن بولغاچقا ، بۇ نۇقسانلار mRNA ۋاكسىنىسىنىڭ ئىشلىتىلىشىنى چەكلەيدۇ.تەرجىمە ئۈنۈمىمۇ ئىنتايىن ھالقىلىق رول ئوينايدۇ.يەتكۈزۈش ماشىنىلىرىنى ۋىرۇسلۇق ۋېكتور ۋە ۋىرۇسسىز ۋېكتور دەپ ئايرىشقا بولىدۇ (ياغ ئاقسىلى ، ياغ ئاقسىلى ، ۋىرۇس ، نانو بۆلۈمى قاتارلىقلار).شۇڭلاشقا ، مۇناسىۋەتلىك ياخشىلاش تەدبىرلىرى لازىم.تۆۋەندىكىسى mRNA تەييارلاشنىڭ دورىگەرلىك ياخشىلاش ئىستراتېگىيىسى[2]
1 قالپاق ئوخشىتىشنى بىرىكتۈرۈش ياكى قاپلاش فېرمېنتى ئىشلىتىپ mRNA نى مۇقىملاشتۇرۇش ۋە ئېۋكارىئوتىك تەرجىمە قوزغىتىش ئامىلى 4E (EIF4E) بىلەن باغلىنىپ ئاقسىلنىڭ تەرجىمىسىنى ئاشۇرۇش.
2 5 ′ تەرجىمە قىلىنمىغان رايون (UTR) ۋە 3′-UTR دىكى ئېلېمېنتلارنى تەڭشەپ ، mRNA نى مۇقىملاشتۇرىدۇ ۋە ئاقسىلنىڭ تەرجىمىسىنى ئاشۇرىدۇ.
3 پولى (A) قۇيرۇقىنى قوشقاندا mRNA نى مۇقىملاشتۇرۇپ ، ئاقسىلنىڭ تەرجىمىسىنى ئاشۇرغىلى بولىدۇ
4 ئۆزگەرتىلگەن يادرو كىسلاتاسى تۇغما ئىممۇنىتېت ئاكتىپلىقىنى تۆۋەنلىتىدۇ ۋە تەرجىمىنى ئاشۇرىدۇ
5 RNase III ۋە تېز ئاقسىل سۇيۇق خروموگرافىيە (FPLC) ئارقىلىق داۋالاش ئىممۇنىتېت ئاكتىپلىقىنى تۆۋەنلىتىدۇ ۋە تەرجىمىنى ئاشۇرالايدۇ
6 تەرتىپ ياكى كودلارنى ئەلالاشتۇرۇپ تەرجىمىنى كۆپەيتىڭ
7 تەرجىمە قوزغىتىش ئامىللىرى ۋە تەرجىمە ۋە ئىممۇنىتېت كۈچىنى ئۆزگەرتىشنىڭ باشقا ئۇسۇللىرىنى ئورتاق يەتكۈزۈش
4-رەسىم: in vitro transcription (IVT) mRNA ئىشلەپچىقىرىش ۋە يىغىلىش جەريانى [5]
پلازما DNA نى چوڭ كۆلەمدە تەييارلاش
پىلازما DNA نى تازىلاش ئاساسلىقى RNA ، ئوچۇق چەمبەر DNA ئىچكى ئاجراتمىسى ، ساھىبجامال ئاقسىل ۋە ساھىبجامال يادرو كىسلاتاسى قاتارلىق بۇلغىمىلارنى چىقىرىپ تاشلايدۇ ، ئادەتتە قايتا ھاسىل بولىدىغان پىلازمىنى E. كولىغا ئايلاندۇرىدۇ.E. coli يۇقىرى زىچلىقتىكى ئېچىتىش ، ئاندىن قاتتىق سۇيۇقلۇق ئايرىش ۋە E. coli توپلاشنى باشتىن كەچۈردى.E. coli ئاندىن ئىشقارلىق لىمزى ، مەركەزدىن قاچۇرۇلغان قاتتىق سۇيۇقلۇقنى ئايرىش ۋە لىمزىدىن كېيىن مىكرو مىقدارلىق سۈزۈش ، ئايدىڭلاشتۇرۇلغاندىن كېيىن ئۇلترا بىنەپشە نۇر ۋە قويۇقلۇقى ، ئاندىن خروموگرافىك ساپلاشتۇرۇلىدۇ.
پلازما DNA نى تازىلاش:
Foregene General Plasmid Mini Kit
【1】 苗 鹤 凡, 郭勇, 江 新 香.mRNA疫苗 研究 进展 及 挑战[J].免疫 学 杂志, 2016 (05): 446-449.
【2】Pardi N, Hogan MJ, Porter FW قاتارلىقلار.mRNA ۋاكسىنىسى - ۋاكسىنىنىڭ يېڭى دەۋرى [J].تەبىئەت زەھەرلىك چېكىملىك بايقاش ، 2018-يىل.
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) RNA ۋاكسىنىسىنى تونۇشتۇرۇش.: Kramps T., Elbers K. (تەھرىر) RNA ۋاكسىنىسى.مولېكۇلا بىئولوگىيىسىدىكى ئۇسۇللار ، 1499-توم. خۇمانا نەشرىياتى ، نيۇ-يورك ، نيۇ-يورك.
【4】مارۇگگى G ، جاڭ C ، لى ج قاتارلىقلار.mRNA ۋاكسىنىنى تەرەققىي قىلدۇرۇشنىڭ يۇقۇملۇق كېسەللىكلەرنى كونترول قىلىشتىكى ئۆزگىرىشچان تېخنىكىسى سۈپىتىدە [J].مولېكۇلالىق داۋالاش ، 2019.
【5】سېرگىيو لىنارېس-فېرناندېز ، سېلىن لاكروكىس ، mRNA ۋاكسىنىسىنى تەڭپۇڭلاشتۇرۇش يېڭىلىق يارىتىش / ماسلىشىشچان ئىممۇنىتېت ئىنكاسىغا ماسلاشتۇرۇش ، مولېكۇلا تېبابىتى يۈزلىنىشى ، 26-توم ، 32020-سان ، 311-323-بەتلەر.
يوللانغان ۋاقتى: 8-ئاۋغۇستتىن 20-ئاۋغۇستقىچە
